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反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇的制备方法报道

来源:凯茵工业添加剂 编辑:凯茵化工 人气:82 时间:2021-04-15

背景及概述[1-2]

反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇是一种有机中间体,可由反式-4-(三氟甲基)环己烷-1-甲酸还原得到,还原剂可选自硼烷和氢化铝锂。

制备[1-2]

报道一、

将反式-4-(三氟甲基)环己烷-1-甲酸(0.磷酸二氢钾400g,2.04mmol)溶解于THF(5.1mL),在0℃加入硼烷-THF络合物-THF溶液(0.90M,2.72mL,2.45mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时后,向反应混合物中加入蒸馏水,将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后,用无水硫酸钠干燥、过滤,将滤液减压浓缩,得到无色油状物形式的标题化合物(以下称为参考例32的化合物)(0.370g,2.04mmol,定量的)。

报道二、

将反式-4-(三氟甲基)环己烷羧酸(1.5g,7.65mmol)溶于四氢呋喃(20mL)中。使反应溶液冷却至0℃,向其中加入氢化铝锂(435mg,11.5mmol),然后,将所得混合物在室温下搅拌3小时。使反应溶液冷却至0℃,向其中加入和水(0.4mL)、5N氢氧化钠水溶液(0.4mL)和水(1.2mL),然后进行过滤。向滤液中加入乙酸乙酯,有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,然后经无水硫酸镁干燥并过滤。然后,在减压下蒸馏出溶剂,由此得到一种粗产物,为无色油状物质(1.18g)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ1.00(2H,dq,J=3.1,12.5Hz),1.28-1.38(2H,m),1.44泊洛沙姆407-1.55(1H,m),1.90-2.02(5H,m),3.48(2H,d,J=6.3Hz)

参考文献

[1] [中国发明] CN201980009038.6 环状胺衍生物及其药物用途

[2] [中国发明] CN200980125186.0 羧酸化合物

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