2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯的制备和应用背景及概述

2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯是一种医药中间体，可由2-甲基烟酸甲酯为原料氯代得到。有文献报道其可用于制备一种TLRs激动剂。

2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯的制备和应用制备

将2-甲基烟酸甲酯(10.0g，66.2mmol)，间氯过氧苯甲酸(16.3g，94.5mmol)和二氯甲烷(140mL)加入一个250mL的单口反应瓶中。在室温下搅拌过夜，加碳酸氢钠饱和溶液调pH至7～8，用二氯甲烷(50mL×2)萃取，合并有机层，并用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸馏除去二甲基亚砜溶剂，向残留物中加入三氯氧磷(60mL)，并加热回流搅拌4小时。减压蒸馏除去三氯氧磷，将得到的残留物倒入冰水中并用碳酸钠固体中和至弱碱性，用乙酸乙酯(60mL×3)萃取，合并有机层，并用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤碳酸钙，减压蒸馏除去溶剂，得到的残留物用快速柱层析(乙酸乙酯/石油醚＝0％～30％)分离得化合物2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯(1.94g，产率：16％)为橙色油状物。

2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯的制备和应用应用

2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯可用于制备具有下述结构的苯并氮杂卓衍生物，该类化合物对TLRs具有良好调节作用，可以有效治疗、缓解和/或预防由于免疫抑制所引起的各种相关疾病，例如癌症、自身免疫类疾病、感染、炎症、移植排斥、移植物抗宿主病等。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710308602.7 苯并氮杂卓衍生物、其制备方法、药物组合物及应用