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2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸的应用举例
2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸的应用举例背景及概述
2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸是一种硼酸衍生物,硼酸衍生物广泛使用于有机合成中用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联中,芳基卤化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4进行偶联。
2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸的应用举例应用
[标甲酰基苯硼酸签:标题]应用一、
2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸可用于制备具有下述结构的苯基吡啶胺化合物。该类化合物是一种HPK1抑制剂。HPK1参与调控TCR的主要过程为(1)TCR与胞外的抗原通过MHC结合,从而激活TCR通路向下游接头蛋白分子传递信号;(2)接头蛋白酪氨酸激酶Lck和Zap70活化的SLP76,继而磷酸化HPK1;(3)活化的HPK1会继而磷酸化受体蛋白SLP-76;(4)SLP-76的磷酸化反应为14-3-3(TCR通路抑制蛋白)受体蛋白提供多种蛋白结合位点,形成复合体;(5)SLP-76磷酸化的复合体参与Erk信号途径的下调,并接到SLP76的泛素化降解过程,从而导致TCR信号通路和T细胞增殖下降。综上,HPK1可负向调节TCR信号途高纯碳酸钙径,因此,HPK1可作为T细胞介导的免疫反应的新的调节机制,成为新的免疫抗肿瘤的研发热点。
2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸的应用举例应用二、
2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸可用于制备具有下述结构的CDK9抑制剂。研究发现CDK9的表达水平或(和)激酶活性的异常会引起细胞内多种蛋白表达或(和)其mRNA水平异常。其中已经证实且与肿瘤密切相关的就有抗凋亡蛋白如Bcl-2、细胞周期相关调节蛋白如cyclin D1、p53途径相关蛋白、NF-κB途径的某些蛋白和以及与肿瘤微环境有关的蛋白如VEGF等。可以说CDK9是肿瘤发生发展过程中最关键分子之一。
参考文献
[1] From PCT Int. Appl., 2020193511, 01 Oct 2020
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710257652.7 一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶CDK9抑制剂
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