4-戊氧基联苯硼酸的制备背景及概述

4-戊氧基联苯硼酸可作为医药合成中间体，如可用于制备阿尼芬净，阿尼芬净(anidulafungin)是两性霉菌素B的衍生物，该药是由美国Vicuron制药公司研制的第三代棘自菌素类半合成抗真菌药，商品名为Eraxis，2006年在美国获批上市。与其他棘自菌素类抗真菌药相比，阿尼芬净具有更大的分布容积和更广谱的抗菌活性。

4-戊氧基联苯硼酸的制备制备

4-戊氧基联苯硼酸的制备1）碳酸钠4’-溴-4-正戊氧基联苯的合成

向2L的三口瓶中加入1450mL水，21.2g氢氧化钠，搅拌溶清后加入120g 4-羟基-4’-溴联苯和6g四丁基溴化铵，室温下搅拌10min后滴加87.2g1-溴戊烷，滴加完成后回流5h，待反应降至室温后抽滤，滤饼用400mL水洗涤，所的固体用600mL正庚烷/水(1:1)混合溶液热打浆，抽滤并用60mL正庚烷洗涤滤饼，所得固体在60℃下真空干燥5小时，收率87％。¹HNMR(d6 DMSO，400MHz)δ8.04-8.02(m，2H)，7.85-7.83(m，1H)，7.63-7.57(m，3H)，7.02-7.00(m，2H)，4.01-3.98(m，2H)，1.75(t，J＝8.0Hz，2H)，1.41-1.36(m，4H)，0.92-0.89(m，3H).

4-戊氧基联苯硼酸的制备2）4-戊氧基联苯硼酸的合成

氮气保护下，向100mL三口瓶中加入5g 4’-溴-4-正戊氧基联苯，88mg醋酸钯，4.6g醋酸钾，144mg三(邻甲基苯基)膦和15mL四氢呋喃，冰水浴降温至0-10碳酸钙℃，1.84g四羟基二硼溶于10mL甲醇后滴加到反应中，室温下搅拌反应，待原料消失后加入30mL乙醇稀释，抽滤，滤饼用10mL乙醇洗涤，滤液旋干后加入80mL二氯甲烷/水混合溶剂(1:1)在40℃下热打浆1h，冷却至室温后抽滤，滤饼依次用5mL水和5mL二氯甲烷洗涤，50℃下真空干燥得白色固体4-戊氧基联苯硼酸2.84g，收率64％。¹HNMR(d6 DMSO，400MHz)δ7.98-7.96(m，2H)，7.85-7.83(m，2H)，7.62-7.57(m，4H)，7.02-7.00(m，2H)，4.02(t，J＝6.0Hz，2H)，1.73-1.72(m，2H)，1.39-1.37(m，4H)，0.92(t，J＝6.0Hz，3H).

参考文献

[1] CN201811401127.9 一种阿尼芬净侧链中间体对戊氧基三联苯甲酸的制备方法