背景及概述^[1-2]

2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基苯是一种医药中间体，可由2-溴-4-（三氟甲氧基）苯胺重氮化后氯代制备得到。2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基苯可用于制备三唑羧酸衍生物（如4-（（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1，-联苯] -4-基）硫基）-1H-1,1,2,3-三唑-5-羧酸），该类衍生物可用作乙醇酸氧化酶抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

在5℃下，将亚硝酸钠（0.81g，11.72mmol）的水（2mL）溶液滴加到2-溴-4-（三氟甲氧基）苯胺（1.18mL，7.81mmol）的6N盐酸溶液中。将混合物在该温度下搅拌40分钟 然后，滴加CuCl（1.55g，15.62mmol）的浓HCl（3mL）溶液。使混合物升温至室温，并搅拌2-6小时。加入DCM和水，并将产物萃取两次。 将合并的有机层干燥，过滤并浓缩。 通过快速柱色谱法（20g硅胶，庚烷∶AcOEt从100∶0至85∶15）纯化粗化合物得到2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基苯（1.47g，68％）。

报道二、

将亚硝酸异戊酯（4 mL，30 mmol），氯化铜（II）（3.22 g，24 mmol）和4-溴-2-（三氟甲氧基）苯胺（5.1 g，20 mmol）的乙腈（80mL）溶液在70℃下加热3小时。将混合物倒入HCl水溶液（0.5M，50mL）中，并用乙酸乙酯（50mL×2）萃取。用水（50mL×4）和盐水（50mL）洗涤合并的萃取物，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化（石油醚），得到化合物2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基苯。

主要参考资料

[1] Rombouts F J R , Tresadern G , Buijnsters P , et al. Pyrido[4,3- e ][1,2,4]triazolo[4,3- a ]pyrazines as Selective, Brain Penetrant Phosphodiesterase 2 (PDE2) Inhibitors[J]. Acs Medicinal Chemistry Letters, 2015, 6(3):150115135115001.

[2]From PCT Int. Appl., 2019133770, 04 Jul 2019