- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
邻苯二甲酰基氨氯地平的制备
背景及概述[1]
氨氯地平,化学名为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧基甲基)-4-(-2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯,是美国辉瑞公司20世纪90年代开发的二氢吡啶类钙离子拮抗剂,主要用于高血压和心绞痛的治疗,作为治疗高血压病的首选药物,销售额居世界心血管类药物首位。邻苯二甲酰基氨氯地平作为合成氨氯地平的重要中间体,对进一步合成氨氯地平至关重要。
制备[1]
一种邻苯二甲酰基氨氯地平的合成方法,包括以下步骤:
(1)N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺的合成
向装有分水器的反应瓶中加入200g苯酐,600ml甲苯,升温,滴加100g乙醇胺,回流反应直至反应完全,冷却过滤,80-90℃下干燥,得247.6gN-羟乙基邻苯二甲酰亚胺,收率为96%。
(2)乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯的合成
a、向反应瓶A中投入2400ml四氢呋喃,搅拌冷却至-10℃以下,依次加入750gN-羟乙基邻苯二甲酰亚胺、345gNaH(边冷却,边进行低速搅拌,N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺、NaH添加完后到开始滴加4-氯乙酰乙酸乙酯的时间间隔在30min以内);将反应瓶内温度降至-10℃以下,缓慢滴加732g4-氯乙酰乙酸乙酯,滴加时温度控制在0℃以下,1.5~2h内滴加完毕;将温度升至28~32℃,反应5~6h后加入1500ml甲苯,将温度降至5℃以下,得反应溶液的甲苯稀释液;
b、向反应瓶B中加入1700ml甲苯、2800ml水、1178g醋酸,温度降至5℃以下;用1~1.5h加入上述反应溶液的甲苯稀释液,温度控制在10℃以下;搅拌10min后静置15min,分液,除去水层;甲苯层用质量分数为4%的食盐水洗涤5次(每次2500ml),洗净后的甲苯溶液中加入无水硫酸镁脱水,过滤后,将甲苯溶液减压浓缩,去除甲苯(去除甲苯量达到2700ml以上,使甲苯含量在规定值以下),得乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯的甲苯溶液,产率为93%;
(3)邻苯二甲酰基氨氯地平的合成
继续向乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯的甲苯溶液中加入异丙醇3000ml,搅拌下加入564g2-氯苯甲醛、17.5g醋酸、24.8g哌啶;20~30℃下,搅拌9~10h,加入589gβ-氨基巴豆酸甲酯,升温至55~58℃,并于55~58℃下搅拌反应,搅拌7h时取样,TLC板确认反应完结,降温至25℃以下,加入3200ml醋酸;接晶种冷却至0~5℃,同温度下搅拌5h,进行析晶;过滤结晶,用800ml异丙醇洗涤,洗涤分二次进行(每次400ml),减压干燥,得到1611g邻苯二甲酰基氨氯地平,收率为76.1%。
主要参考资料
[1] CN201611244775.9一种邻苯二甲酰基氨氯地平的合成方法
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。