概述^[1]

间苯二甲醚为醚类有机物，可用作医药合成中间体。

应用^[1-3]

1）间苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯。2，4-二甲氧基乙苯是一种具有多种用途的重要芳香醚类化工中间体，主要用于合成苯甲酰胺类抗精神病药依替必利还可以用来合成氯代芳香醚类土壤害虫杀虫剂，其研究具有广泛的应用前景。

在100mL三口瓶中，依次加入醋酸酐5.1g(约0.05mol)，三氯甲烷60mL，冰浴搅拌下加入无水AlCl313.50g(约0.101mol)。加毕后继续在冰浴条件下搅拌直到温度降为0℃，开始滴加溶有间苯二甲醚6.90g(0.05mol)的氯仿液10mL，滴加过程中保持温度不超过5℃。加完后撤去冰浴，在35℃搅拌反应5h。反应结束后在冰浴下向反应瓶中加入冰水混和物(控制瓶内温度低于10℃)分解三氯化铝，然后分出有机相用水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥。滤除固体减压蒸干溶剂后用90%的乙醇溶解0℃放置结晶，最终得黄色晶体7.04g，产率78.2%，bp38～40℃。

2）制备2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮，其方法是1、由间苯二甲醚与草酰氯在催化剂存在下，于70-80℃反应得到中间产物2，2’4，4’-四甲氧基二苯甲酮，所述的间苯二甲醚与草酰氯的物质的量的比值为1∶1-20，使用的催化剂为偶氮异丁腈或过氧化苯甲酰，用量为间苯二甲醚的质量的0.5%-2%；2、将所得中间产物与路易斯酸在有机试剂作溶剂的条件下反应，反应温度50℃，时间2-3小时，停反应后，加水水解、分液、旋蒸、重结晶，即得2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮。所述的路易斯酸是AlCl3、ZnCl2、BF3，多聚磷酸中的一种；所述的有机试剂是二氯乙烷、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯中的一种。本法反应温度适宜，催化剂简单易得、用量少，对环境污染小，更接近于绿色化学的要求。

3）制备2，6-二甲氧基苯甲酸，它包括以下步骤：一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22~25℃时加入氯苯；再加催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中反应生成苯基钠；三，苯基钠放置一段时间，在温度为25~27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠；四，将三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠；五，将四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；六，将2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。

制备

间苯二甲醚制备如下：

①取间苯二酚和20%-50%的氢氧化钠水溶液置入反应罐中，溶解后得到混合液；间苯二酚与氢氧化钠水溶液的摩尔比是1：1-1.2；

②将步骤①的混合液加热至30℃-45℃，然后加入硫酸二甲酯，同时滴加20%-50%的氢氧化钠水溶液，保温反应2-4小时，硫酸二甲酯与间苯二酚的摩尔比2.4-3：1，滴加20%-50%的氢氧化钠水溶液的量与步骤①中20%-50%的氢氧化钠水溶液相同；

③将步骤②保温反应完全后的溶液进行分离，将分离后得到的有机相采用精馏塔蒸馏得到间苯二甲醚。

主要参考资料

[1] 间苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯

[2] CN201310443361.9一种2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮的制备方法

[3] CN200810024327.7一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法