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环磷酰胺的作用机制
环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是临床上常用的细胞毒药物之一,其本身并无烷化作用和细胞毒化作用,经机体吸收后在肝中代谢产生具有活性的代谢产物而发挥作用。环磷酰胺抗癌谱广,对白血病和实体瘤都有效,且能作为免疫抑制剂,用于治疗各种自身免疫性疾病。其常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发,多组织及器官易受影响。
适应症
用于多发性骨髓瘤、睾丸肿瘤、神经母细胞癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、肺癌。
作用机制
所有的烷化剂都是通过与细胞中 DNA 发生共价结合, 使其丧失活性或使 DNA 分子发生断裂,导致肿瘤细胞死亡。
注意事项
(1) 当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时,环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的 1/2 ~1/3 。
(2) 下列情况慎用 : 骨髓功能抑制者,有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、泌尿道结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗者。
用法用量
静脉注射,肌内注射
制剂规格
注射用粉针: (1) 100mg;(2) 200mg; (3) 500mg。
不良反应
①骨髓功能抑制表现在白细胞计数、血小板、红细胞计数和血红蛋白下降
②除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药,均可导致骨髓抑制
③口腔黏膜反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎
④抗肿瘤药所引起的脱发几乎在 1 或 2 周后可发生
⑤化疗可诱导高尿酸血症,且与急性肾衰竭有关
⑥大多数细胞毒类药都有致畸性,对妊娠及哺乳期妇女禁用
⑦泌尿系统毒性的表现是出血性膀胱炎, 使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现,这是由代谢物丙烯醛所造成的
禁忌症
对严重肝肾功能损害者、感染患者、骨髓功能抑制者、药物过敏者、肝肾功能损害者、妊娠及哺印尼硬脂酸乳期妇女。
药物相互作用
肝药酶诱导剂如巴比妥类、糖皮质激素、别嘌醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响,并用时应注意
用药监护
应用龙蟒钛白粉R996环磷酰胺应监护膀胱毒性:
①应用本品时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时为了保障足量的液体和尿量,应水化、补液利尿;
②可大量补液、 碱化尿液和给予别嘌醇,以预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病。为了防止水中毒,可同时给予呋塞米;
③美司钠可防止膀胱毒性的发生,常规用于环磷酰胺的治疗过程。
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