氨基胍重碳酸盐的制备背景及概述

氨基胍重碳酸盐又叫氨基胍碳酸氢盐，是一种重要的化工产品，主要用于染料工业阳离子红2BL、X-GRL的合成。用于制备抗病毒药物利巴韦林药物中间体5-氨基-1，2，4-三氮唑3-羧酸的合成，也用于药物曲匹地尔、丙脒腙及农药哨呋烯腙等的合成，其用途非常广泛。

经国内外文献报道和使用的氨基胍重碳酸盐制备方法有三种：

1、用锌粉还原硝基胍或者亚硝基胍；

2、肼解亚硝基胍或者S-烷基硫脲；

3、石灰氮与单氰胺和水合肼及肼盐的肼解反应。

氨基胍重碳酸盐的制备制备

CN200810197402提供一种氨基胍重碳酸盐的制备方法，它解决了现有方法存在工艺复杂、成本高的问题。本发明的技术方案是这样实现的：它包括以下步骤：

(1)、将水合肼溶于水中，滴加稀硫酸制得硫酸二肼水溶液；

(2)、向硫酸二肼水溶液中加入石灰氮，加入石灰氮前用稀硫酸调节PH值为7.2～7.8；

(3)、加完石灰氮后，维持PH值为7.2～7.8，保温反应；

(4)、反应完后过滤分离，在滤液中加入碳酸氢铵，进行结晶，离心烘干得到氨基胍重碳酸盐。

实施例如下：

在一装有PH计在线监测装置的3000L搪玻璃反应釜内投入1500L自来水和150kg水合肼(含量≥80％)，滴加40％稀硫酸至PH值为5～6，加入1kg磷酸二氢钠稳定剂，分三次投入石灰氮(石灰氮总量为360kg，有效含N量≥22％，每次投入石灰氮为120kg)，强烈搅拌，使用流量计连续匀速滴加经稀硫酸，滴加过程中，用循环水将温度控制在45℃左右，滴加至反应液PH为7.2～7.8即可。滴加完毕后，升温，在70℃保温3小时，保温过程中保持反应液PH为7.2～7.8。向保温好的反应液中通入压缩空气10分钟，然后通过离心机和减压真空将反应液过滤；过滤过程中，用40℃左右的温水冲洗滤饼，至滤液呈清水色止；滤液集中至一3000L结晶釜内搅拌，缓慢均匀加入300kg碳酸氢铵，待氨基胍重碳酸盐结晶4小时以上后，通过离心机分离，得到376kg湿的氨基胍重碳酸盐，含量8苄基吡啶3.6％，40℃真空干燥得317kg产品，含量为99.16％。以水合肼计算产品收率为96.3％。

氨基胍重碳酸盐的制备应用

CN201310419816.3公开了一种拉莫三嗪的制备方法，拉莫三嗪最早由英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）研制，1994年首次在澳大利亚上市，近几年在国内上市，临床上用作抗癫痫药物，美国FDA于2003年批准其治疗双向情感障碍适应症。该方法包括化学合成和精制两步，将氨基胍重碳酸盐与2,3-二氯苯甲酰氰于酸性条件下生成2-(2,3-二氯苯基)-2-(胍亚氨基)乙腈的盐，产物经碱中和后，于有机溶剂中经加热环化得3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪，即拉莫三嗪粗品；将该粗品进行活性炭脱色、重结晶、清洗、真空干燥，即得拉莫三嗪精品。本发明方法反应条件温和，粗制/精制纯度高，产品收率高，成本低，环境友好，适合工业化大规模生产。

氨基胍重碳酸盐的制备分析方法

据分析，氨基胍重碳酸盐的含量不多，有碘量法与分光光度法，其中碘量法操作简单。称取干样品0.11～0.12g(精确至0.0002g)置于三角烧瓶中，加入蒸馏水与8mL1mol/L的硫酸标准溶液，摇动使之完全溶解。然后加0.1mol/L的碘标准溶液，摇匀，再加入1mol/L氢氧化钠溶液，摇动至不发生气泡，此时溶液呈黄色，如无黄色可再加入少量氢氧化钠溶液至出现黄色，再加入12mL1mol/L硫酸，以0.1mol/L硫代硫酸钠标准溶液滴定，接近终点时，溶液呈淡黄色，此时加入淀粉指示剂，滴定至蓝色消失即为终点。按下式计算产品的含量:

式中，C1为硫代硫酸钠标准溶液的浓度(mol/L);V1为滴定时消耗的硫代硫酸钠标准溶液的体积(mL);C2为碘标准溶液的浓度(mol/L);V2为加入的碘标准溶液的体积(mL);0.03二甲基亚砜402为与1.00mL碘标准溶液相当的氨基胍重碳酸盐的质量(g);m为试样质量(g)。两次平行测定结果之差不大于0.30%，取算术平均值为测定结果。