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六氢吡啶-alpha-羧酸用于制备L-高脯氨酸
六氢吡啶-alpha-羧酸用于制备L-高脯氨酸背景及概述
六氢吡啶-alpha-羧酸即DL-高脯氨酸,哌啶溴吡啶二盐酸盐酸(Pipecolic acid,简称PA),是一种重要的刚性环状非蛋白质氨基酸,它既可以限定多肽的构象,还可作为不同化合物合成库中的多功能骨架,所以广泛用于许多手性药物和生物活性物质的制备。如,新一代局麻药罗哌卡因(Ropivacaine)、抗精神病药物硫利哒嗪(Thioridazine)、免疫抑制剂雷帕霉素 (Rapamycin)以及抗肿瘤抗生素山卓霉素(Sandramycin)等均是以六氢吡啶-alpha-羧酸或其衍生物为主要原料制得的。
六氢吡啶-alpha-羧酸用于制备L-高脯氨酸六氢吡啶-alpha-羧酸用于制备L-高脯氨酸 [1]
CN201410594932.3报道了一种L-高脯氨酸的制备方法,其特征在于将DL-高脯氨酸和L-酒石酸加入到溶剂中中,搅拌加热至全部溶解,然后加入催化剂,升温至合成云母65~75℃,维持8-10小时,减压浓缩,回收溶剂;加入甲醇,搅拌至固体充分溶解,离心分离,离心溶液加活性炭脱色,真空抽滤,滤液通NH3氨解通至pH=8.5~9.0,过滤,滤液浓缩结晶,冷却抽滤即得L-高脯氨酸。本发明的工艺产品收率高,同时成本比较低,有很好的经济效益。
六氢吡啶-alpha-羧酸用于制备L-高脯氨酸应用
CN201310644714.1提供一种发酵生产他克莫司的方法,属于生物医药领域。本发明提供的发酵生产他克莫司的方法中,对菌种活化的斜面培养基组份、液体培养基组份、种子液接种量、发酵培养基组份等参数进行优化,维持链霉菌的生长活性和发酵活性,提高他克莫司的生产量;在发酵过程中,向发酵培养基中添加哌啶酸,并对其添加时间和添加量等添加方式进行优化,减少了产物的反馈抑制,同时增加了终产物他克莫司的产量,使他克莫司的终产量达到385μg/mL。
参考文献
[1] CN201410594932.3一种L-高脯氨酸的制备方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710288291.2 重组大肠杆菌发酵产物中L?哌啶酸的萃取分离方法【公开】/重组大肠杆菌发酵产物中L-哌啶酸的萃取分离方法【授权】
[3] CN201310644714.1发酵生产他克莫司的方法
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