3-氨基异烟酸甲酯的制备背景及概述

3-氨基异烟酸甲酯是一种常用的化工原料，其传统的合成方法用3,4-吡啶二羧酸为原料，先与乙酰胺在醋酐催化下高温酰胺化得到吡啶二甲酰亚胺，再经霍夫曼降解、酯化得到目标化合物。化学方程式如图1所示，该方法需高温反应，生产能耗高，霍夫曼降解收率低，专利WO2006090167报道收率68%，生产成本高。同时，传统的利用钯碳催化加氢还原反应，反应不彻底，原料利用率低，产物收率比较低，钯碳在反应中容易中毒，导致反应不易进行。

3-氨基异烟酸甲酯

3-氨基异烟酸甲酯的制备制备

1、3-溴-4-吡啶羧酸的合成

将4-吡啶羧酸50g（0.41mol）、甲醇150ml加入反应瓶，控制温度20℃搅拌下滴加溴素71.5g（0.45mol），加毕，升温至40-45℃保温5小时，冷却至室温，过滤，烘干得3-溴-4-吡啶羧酸76.3g，收率93.5%，HPLC纯度97.8%。

2、3-氨基-4吡啶羧酸的合成

将3-溴-4-吡啶羧酸50g（0.25mol）分批加入18%氨水100ml中，加入碘化亚铜1g（0.0053mol），于高压釜中密闭升温至100-105℃搅拌反应6小时，冷却至室温，26%盐酸调PH至5.5-6，过滤，烘干得3-氨基-4吡啶羧酸32.1g，收率93%，HPLC纯度99.5%。

3、3-氨基异烟酸甲酯的合成

将3-氨基-4-吡啶羧酸50g（0.36mol）、碳酸钙甲醇300ml加入反应瓶，控制碳酸钕二水温度20℃滴加硫酸10g，加毕，升温回流12小时，负压浓缩甲醇至不出液，冷却至室温，加18%氨水调PH至7-8，加水，搅拌冷却至0-5℃，过滤，烘干得3-氨基异烟酸甲酯48.9g，收率89.3%，HPLC纯度99.3%。

1HNMR(DMSO，300MHz)δ：3.95（3H，s），5.82（2H，s），7.45,（1H，d）,7.73,（1H，d）,8.21（1H，s）。FAB-MS(m/z)：153(M+H)。