- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的制备方法背景及概述
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者原料药阿法替尼的中间体。
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的制备方法制备
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的制备方法报道一、
一种(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的合成方法,包括以下步骤:
(1)将250g(1.86mol)L-苹果酸、500ml甲醇加入1000ml四口反应瓶中,开启搅拌,加入20g(0.1mol)浓硫酸,加料完毕,开冷凝水,油浴75℃,回流下反应2h,取样送气相检测反应完全,降至室温后加入碳酸钠调节pH至8,减压脱去甲醇,加入100ml水,水相用二氯甲烷萃取3次,每次100ml,第三次萃取后水相检测是否已萃取干净,如未萃取干净,则用100ml二氯甲烷再萃取一次,合并有机相,减压脱除溶剂,蒸出277gL-苹果酸二甲酯,收率为92%;
(2)将100ml四氢呋喃加入500ml四口反应瓶中,开启搅拌下加入4.663g(0.123mol)硼氢化钠,开冷凝水,氯铬酸吡啶盐然后将10g(0.0617mol)L-苹果酸二甲酯缓慢滴至反应瓶中,滴毕,油浴升温回流,回流下将20ml甲醇滴加至反应液中,滴毕,回二碳酸二叔丁酯流搅拌2h,取样检测反应完全,降至室温,得混合液,然后将500ml无水乙醇加入1000ml四口反应瓶中,开启搅拌,将混合液倒入无水乙醇中,缓慢滴加15g(0.15mol)磷酸,室温搅拌25min,过滤,滤饼用无水乙醇淋洗3次,每次20ml,合并有机相,减压脱去溶剂,得到5.8g手性1,2,4-丁三醇粗品,收率为90%;
(3)将得到的手性1,2,4-丁三醇粗品加入减压蒸馏装置中,升温至120℃自身反应,减压蒸出(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃与水的混合物,然后将混合物在76℃的温度下减压脱水,得到2.4g(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃,收率为45%,光学纯度>99%ee(由手性气相色谱确定)。
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的制备方法报道二、
制备L-苹果酸二甲酯2:取30gL-苹果酸(0.224mol)溶于90ml甲醇中,冷却至-10℃,搅拌下滴加39ml二氯亚砜(0.55mol),1.5h滴加完。室温下搅拌4h,再加热回流1h停止反应。减压浓缩,加入125ml20%的碳酸钠溶液,调节pH=7。用乙酸乙酯萃取3次,每次100ml。合并乙酸乙酯层,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到无色油状液体33.68g,产率93%。
制备丁三醇3:32.4gL-苹果酸二甲酯(0.2mol)溶于100ml甲醇中,加入8.48g硼氢化钾(0.16mol)和17g氯化锂(0.4mol),加热回流。以后每20min补加4.24g硼氢化钾(0.08mol),共加5次。加毕继续回流3h,TLC检测无原料点,停止反应。将大量的固体先过滤除去,滤液用硫酸调节PH值至3,将析出的固体再次过滤除去,减压浓缩。将所得到的固液混合物再用20ml乙酸乙酯和20ml乙醇稀释、搅拌、过滤。滤液减压浓缩得21g黄色粘稠状液体。
制备(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃4:将上一步所得粗品加入一水合对甲苯磺酸2g(0.01mol),加热溶解并继续升温至200℃。减压分馏(87℃/22mmHg),收集黄色油状液体7.6g,两步产率43%。
参考文献
[1][中国发明]CN201710564259.2一种(S)-3-羟基四氢呋喃的合成方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN200610036592.8一种合成S-(3)-羟基四氢呋喃的方法
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。