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1-苯基-2,2,2-三氟乙胺的制备方法
背景及概述[1]
1-苯基-2,2,2-三氟乙胺可用作医药合成中间体。
制备[1]
1-苯基-2,2,2-三氟乙胺的制备如下:
化合物4-b的合成:
在25℃下将4-a(1.00g,5.74mmol,781.25uL,1.00eq)溶于EtOH(8.00mL)和水(4.00mL)中后加入盐酸羟胺(598.31mg,8.61mmol,1.50eq)和乙酸钠(941.70mg,11.48mmol,2.00eq).所得混合物在80℃下搅拌15小时。通过TLC(PE/EA=10/1)检测至反应完成。将反应液浓缩除去乙醇。所得粗品加入水(50mL)并在0℃下搅拌30分钟,过滤后浓缩得到白色固体化合物4-b。H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm7.22-7.75(m,5H)12.73(brs,1H)。
化合物1-苯基-2,2,2-三氟乙胺的合成:将4-b(870.00mg,4.59mmol,1.00eq)溶于EtOH(20.00mL)和HOAc(2.00mL)中后在氮气氛围下加入10%Pd/C(87.00mg)。所得悬浊液用H2置换三次.并在H(50Psi)存在下在25℃搅拌15小时。TLC(PE/EA=3/1)检测反应至完成。将反应液过滤后减压浓缩,所得粗品加入1NNaOH(10mL)并用EA(25mL*2)萃取。合并有机相并用饱和食盐水(50mL*2)洗涤,NaSO4干燥,过滤浓缩后得到无色油状液体1-苯基-2,2,2-三氟乙胺。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm4.48(q,J=7.91Hz,1H)7.26-7.62(m,5H)。
应用
1-苯基-2,2,2-三氟乙胺可用作医药合成中间体。如发生如下反应:
具体步骤为:在25℃下将1-苯基-2,2,2-三氟乙胺(324.99mg,691.74umol,1.10eq)和1-c(150.00mg,628.85umol,1.00eq)溶于DMF(10.00mL)中后加入TBTU(302.87mg,943.27umol,1.50eq)和DIPEA(243.82mg,1.89mmol,329.48uL,3.00eq)。所得混合物在25℃下搅拌12小时。通过TLC(PE/EA=3/1)和LC-MS检测至反应完成。向反应液中加入水(20mL)并用EA(50mL*3)萃取。合并有机相并用饱和食盐水(30mL*2)洗涤,NaSO4干燥,过滤浓缩后得到粗品。粗品通过prep-HPL(Column:BostonGreenODS150*305u;mobilephase:[water(0.225%FA)-ACN];B%:55%-82%,10min).纯化得到化合物4。
HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm6.02(quin,J=8.91Hz,1H)7.20(s,1H)7.36(s,1H)7.39-7.50(m,3H)7.68(brd,J=6.40Hz,2H)8.43(s,1H)9.17(brd,J=9.29Hz,1H)11.60-12.49(m,1H)。
主要参考资料
[1]CN201810497159.7IDO抑制剂
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