- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的制备
【概述】
N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺是合成拉帕替尼的重要中间体。
【制备方法】
1.以2-氨基苄腈为原料,碘代得到2-氨基-5-碘苄腈,再与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF?DMA)缩合制得N'-(2-氰基-4-碘苯基)-N,N-二甲基甲脒。减压蒸除过量的DMF?DMA,加入冰乙酸和3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯胺进行Dimroth重排得N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺,收率69.6%。此方法在合成过程中使用氯化碘和水合肼,对环境污染较大,收率相对较低。 2.以2-胺基-5-碘苯甲酸为起始原料,经四步反应合成了新型喹唑啉类抗肿瘤药物拉帕替尼的关键中间体———N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺,总收率77.9%。具体操作方法如下;
(1)6-碘喹唑啉-4-酮(3) 的合成 在三颈瓶中加入2105.2g(400mmol),乙酸甲脒83.2g(800mmol),丙三醇1L,搅拌下加热至120℃使固体全部溶解,于150℃反应2h。冷却至室温,搅拌下倾入1%氨水(1L)中,过滤,滤饼用水洗涤,干燥得灰白色固体3107.3g,收率99.0%。
(2)4-氯-6-碘喹唑啉(4)的合成 在三颈瓶中加入320g(74mmol),搅拌下缓慢加入SOCl2350mL和DMF3.5mL,回流反应2h。加入二氯甲烷200mL,常压蒸除过量SOCl2,剩余物再加二氯甲烷50mL,减压浓缩至干,用乙酸乙酯重结晶得黄色针状固体420.1g,收率94.4%。
(3)4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚(5)的合成 在三颈瓶中依次加入417.28g(59mmol),2-氯-4-氨基苯酚9.48g(65mmol),异丙醇50mL,搅拌下回流反应2h[TLC跟踪,展开剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶1,下同]。冷却至室温,析出固体,过滤,滤饼用水洗涤,干燥得黄绿色固体521.9g,收率92.6%。
(4)N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺(1)的合成 在三颈瓶中依次加入5 11.9g(30mmol),丙酮250mL,间氟氯苄5.2g(36mmol),碳酸钾24.8g(180mmol),18-冠-60.79g(3mmol)和KI 0.49g(3mmol),搅拌下于35℃反应12h(TLC跟踪)。冷却至室温,过滤,滤饼用水充分洗涤,干燥得灰白色固体,用乙酸乙酯重结晶得黄色固体1 13.6g,收率90.1%。
图1为方法2的合成路线
【主要参考资料】
[1]蔡志强,石玉,袁静,刘经国,刘金雷,李洪明,黄长江,李祎亮.N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的合成工艺改进[J].合成化学,2011,19(03):421-424.
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。