背景及概述^[1]

生物素-八聚乙二醇-氨基可用作医药合成中间体。如果吸入生物素-八聚乙二醇-氨基，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

生物素-八聚乙二醇-氨基应用举例如下：

1）合成马来酰亚胺丙酰基-PEG7-生物素：

在室温，在N2下，向生物素-八聚乙二醇-氨基(1)(100mg，0.168mmol)于无水二氯甲烷(7mL)中的搅拌溶液中加入马来酰亚胺丙酸NHS酯(2)(49.2mg，0.186mmol，1.1当量)。搅拌1h之后，TLC分析表明反应的完成，届时加入1NHCl(2mL)。分离有机溶液，用盐水进行洗涤并且经Na2SO4干燥。将在真空下蒸发之后获得的粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化，用分级梯度的在二氯甲烷中的MeOH(v/v＝1:30、1:20和1:10)洗脱，以提供靶化合物，呈蜡状固体的马来酰亚胺丙酰基-PEG7-生物素(3)(65mg，0.087mmol，52％产率)。1HNMR(CDCl3)d7.01(brs,1H),6.96(brs,1H),6.70(s,2H),5.86(s,1H),5.06(s,1H),4.51(m,1H),4.33(m,1H),3.84(t,J＝7.2Hz,2H),3.62-3.66(m,24H),3.53(m,4H),3.40(m,4H),

3.15(m,1H),2.88-2.96(m,1H),2.73(d,J＝12.6Hz,1H),2.52(t,J＝7.2Hz,2H),2.24(t,J＝7.0Hz,2H),1.66(m,4H),1.45(m,2H).

2）合成2-氟-5-马来酰亚胺苯基-PEG7-生物素：

在环境温度，在N2下，将生物素-PEG7-NH2(1)(0.1g，0.168mmol，1当量)以及2-氟-5-马来酰亚胺苯酚NHS酯(6)(0.084g，0.252mmol，1.5当量)于二氯甲烷(1mL)中的混合物搅拌过夜。在真空下去除溶剂，并且将获得的残余物通过LH20柱尺寸排阻色谱法(SEC)纯化，用MeOH/二氯甲烷(v/v1:1)洗脱，以提供靶产物，呈油状的2-氟-5-马来酰亚胺苯基-PEG7-生物素(7)(28mg，0.034mmol，20.5％产率)，如通过HPLC显示的，其包含大约10％水解形态。还获得额外的期望产物和水解形态在3:2比率的90mg混合物。

主要参考资料

[1] CN201580053082.9 轭合多肽的方法