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聚乙二醇链接剂的主要应用
背景及概述[1]
聚乙二醇是一种用于原生质体融合中的优良化学促融剂。是乙二醇的多聚物,分子式为HOCH2(CH2O·CH2)nCH2OH。为白色微黄蜡状固体,可溶于水,有微臭味。存在一系列不同相对分子质量的多聚体,相对分子质量在200~6000之间者均可用作促融剂,但以1000者为好(此时呈液态)。PEG的水溶性强,在液相介质中,其分子表面的醚键带有微弱的负电荷,在Ca2+离子的参与下,可将带正电的表面蛋白或带负电荷的糖蛋白通过Ca2+桥相连,从而使细胞发生聚集、融合。在50%PEG中,自由水消失,可导致细胞脱水而引起质膜结构变化和细胞融合。PEG用于细胞融合中的优点为:①通用性强,可用于动、植物和微生物各种细胞;②比仙台病毒等易制备和控制;③活性稳定,使用方便。缺点是:①有效浓度范围较窄(50%~55%),但此时对细胞较毒;②不能在显微镜下观察到细胞的融合过程;③诱导产生杂交细胞的频率较低(约1×10-5)。除用作促融剂外,还可用于促进酵母菌摄取外源的转化DNA,并可用作临床化学中的沉淀剂以及血清等水溶液或悬浮液的渗透浓缩剂等。聚乙二醇链接剂,可用于修饰各类生物药物,通过正离子亲脂类脂质体纳米颗粒形成配方材料,将可能即时装载靶向分子、实现对任何药物的挂载,可为建立针对肿瘤患者的个性化药物库提供成熟的技术支持。
应用
很多有机小分子药物逐渐采用PEG修饰技术,并取得了一定的进展,聚乙二醇通过聚乙二醇链接剂对小分子药物的修饰,可以把它的许多优良性质也随之转移到结合物中,使该聚合物具有优异的生物相容性,在体内能溶于组织液中,能被机体迅速排出体外而不产生任何毒副作用,因此它在医学上的应用受到了广泛的重视,目前以抗肿瘤药物为多。近年来,通过聚乙二醇链接剂采用PEG修饰技术的小分子药物主要有:紫杉醇,喜树碱,阿糖胞苷,灯盏乙素等.PEG修饰小分子药物,仍然主要与药物的OH,NH2,COOH等基团反应,小分子药物与PEG的连接,既可以是永久性连接,也可以做成前体药物,目前前体药物的形式较为多见。
主要参考资料
[1] 微生物学词典
[2] 药物的聚乙二醇修饰研究进展
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