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康普瑞汀
【概述】
康普瑞汀(Combretastatin A4, CA4)是一种新型血管抑制剂,与秋水仙碱结构相似,作用靶点也相似,在体内靶向微管蛋白,抑制其聚合,并进一步选择性破坏肿瘤组织血管内皮细胞,使肿瘤组织血管闭合,导致肿瘤缺少氧气和养分,从而起到抗肿瘤作用。具有广谱的抗癌细胞活性,对多种结肠癌细胞、肺癌细胞、乳腺癌细胞、小鼠白血病细胞以及人类恶性B淋巴细胞均有很强的细胞毒性,是一种新型的抗肿瘤药物。然而其水溶性极差,只有11.8μg/mL,导致较低的口服生物利用度,也减弱了其抗肿瘤活性,限制了临床应用。
【理化性质】
外观与性状:结晶粉末 蒸气压:3.09E-10mmHg at 25°C 折射率:1.607 闪点:250.3°C 熔点:84.5-85.5oC 沸点:490.3°C at 760 mmHg 密度:1.184 g/cm3 【药理作用】 具有抑制血管生成,抑制肿瘤生长,抗癌的作用
【作用机理】
CA4在体内靶向微管蛋白,抑制其聚合,并进一步破坏肿瘤血管,从而起到抗肿瘤作用,在多种肿瘤模型上都有效。CA4对正常细胞影响小,选择性地破坏肿瘤组织血管内皮细胞,使肿瘤组织血管闭合,导致肿瘤低氧和乏氧。
【制备方法】
图1为康普瑞汀的合成路线1
图2为康普瑞汀的合成路线2
【用途】
用于含量测定、鉴定、药理实验等。
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