背景及概述^[2]

N-苄基-3-吲哚甲醇是一种吲哚-3-甲醇衍生物。吲哚-3-甲醇是十字花科蔬菜中的主要抗癌活性成分。自 1978 年Wattenberg等首次报道了吲哚-3-甲醇可以抑制多环芳烃诱导的大鼠肿瘤以来, 人们通过不同的动物试验研究证实了吲哚-3-甲醇及其衍生物对由化学物质诱导的或自发形成的乳腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、结肠癌、胰腺癌和肝癌等癌症具有抑制作用。由于吲哚-3-甲醇来源于食物, 几乎无副作用 ,又具有多方面的抗癌活性, 因而具有极大的发展前途, 可望成为新一代食物防癌剂而广泛应用,作为食品添加剂,吲哚-3-甲醇已经通过了美国 FDA认证。同时, 以吲哚-3-甲醇为母核进行结构改造,引入一些不同的取代基团, 有望寻求到疗效更高的化学抗癌剂。

制备^[1]

碱性催化剂氢化钠(60％，分散于矿物油中)13.2g，在室温搅拌情况下被少量多次加入3-醛基吲哚(43.5g)的DMSO溶液中(1.8L)。1小时后，滴加苄基氯(37.8g)，继续搅拌反应3小时。向反应体系中注入10L水中终止反应。3次用5L二氯甲烷萃取，再用10％NaCl溶液洗涤有机相三次，用无水Na₂SO₄干燥有机相后，过滤去Na2SO4，减压蒸发滤液中的二氯甲烷，将残渣溶于1L CHCl₃/MeOH(20/1，v/v)，用硅胶柱色谱提纯产物，洗脱液为CHCl₃/MeOH(20/1，v/v)。可以得到1-苯甲基-3-醛基-吲哚。亦可采用重结晶(Et2O/n-hexane)的方法得到白色针状固体。ESMS分析计算分子式为C16H13NO，[M+H]＝236。

将1-苯甲基-3-醛基-吲哚(0.1mol)的异丙醇(10L)悬浮液在冰浴中搅拌，少量多次加入NaBH₄(49.1g)。10分钟后在室温下继续搅拌1-2小时，直至反应完全(由TLC监视终点)。加入丙酮(1L)终止反应。减压浓缩反应混合物。用乙醚或氯仿溶解残渣。水洗(20L)和盐洗(20L)有机相后，用无水硫酸钠干燥。除去有机溶剂得到粗产物。如进一步提纯，亦可采用重结晶(Et₂O/n-hexane，1/1)的方法得到白色针状固体。ESMS分析计算分子式为C16H15NO，[M+H]＝238。

参考文献

[1][中国发明]CN200710069695.9吲哚衍生物的制备方法

[2]周佳栋,曹飞,李振江,安肖,韦萍.N-取代吲哚-3-甲醇的合成[J].精细化工,2007(04):380-384.