背景及概述^[1]

螺[2.5]辛-6-基-甲醇可用作医药合成中间体。如果吸入螺[2.5]辛-6-基-甲醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

螺[2.5]辛-6-基-甲醇制备如下：

1)螺[2.5]辛烷-6-甲酸乙酯(I-7A)。向冷却至0℃的二乙基锌(35mL，1M的己烷溶液)的DCM(30mL)溶液中滴加TFA(2.7mL，35.0mmol)的DCM(12mL)溶液。将反应混合物于0℃搅拌1h后，缓慢加入CH2I2(2.8mL，35.0mmol)的DCM(12mL)溶液，将混合物再搅拌40min。然后，将4-亚甲基环己烷甲酸乙酯(2.36g，14.0mmol)的DCM(5mL)溶液滴加至烧瓶中，将反应混合物再搅拌2h。然后反应混合物用DCM稀释，用饱和的NH4Cl水溶液洗涤。收集有机层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到油状残留物，将其通过短硅胶柱，获得螺[2.5]辛烷-6-甲酸乙酯。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，2.31(m，1H)，1.90-1.86(m，2H)，1.67-1.61(m，4H)，1.24(t，H＝7.2Hz，3H)，0.95-0.95(m，2H)，0.29-0.18(m，4H)。MSm/z183(M+1)。

2)螺[2.5]辛-6-基甲醇(I-7B)。向冷却至0℃的螺[2.5]辛-6-基甲酸乙酯(18.5mmol)的无水THF(27mL)溶液中滴加氢化铝锂(24mL，1M的THF溶液)。于室温下搅拌14h后，将反应混合物冷却至0℃，然后通过滴加H2O(1.6mL)、15％NaOH(1.6mL)、H2O(2.4mL)以及Na2SO4骤冷，真空过滤，获得螺[2.5]辛-6-基甲醇，其无需纯化可以直接使用。1HNMR(400MHz，DMSO)δ4.38(t，J＝5.2Hz，1H)，3.23(dd，J＝6.4和5.2Hz，2H)，1.69-1.59(m，4H)，1.35-1.32(m，1H)，1.06-1.05(m，2H)，0.87-0.84(m，2H)，0.25-0.22(m，2H)，0.13-0.11(m，2H)。MSm/z141(M+1)。

主要参考资料

[1] CN201180067346.8 调节FXR的组合物和方法