背景及概述^[1][2]

目前，治疗心血管疾病的他汀类降胆固醇类药物(statin)，虽然能通过降低LDL-胆固醇降低冠心病的发病率，但是对增加HDL-胆固醇几乎不起作用。而CEPT抑制剂不但能够增加HDL-胆固醇，并且可以有效降低冠心pvc复合稳定剂病(CHD)和动脉粥样硬化等情况的发生。2,6-二氟-α-甲基苯甲醇化合物是CEPT抑制剂药物的重要中间体，在德国默克公司的专利CN101212966A中报道的一类新型CEPT抑制剂药物的制备方法中有着显著应用。

2,6-二氟-α-甲基苯甲醇

制备^[2]

2,6-二氟-α-苯二甲酸甲酯制备

将10g无水氟化钾粉末、100mL环丁砜、8.75g2,6-二氟-α-苯二甲酰氯、1g杯芳烃催化剂，充分混合后加入反应器中，升温至220℃，在此温度下反应2h后降温至20℃以下，加入100mL无水甲醇，在60℃反应6h。将酯化产物抽滤，除去氟化钾及无机盐。滤液除溶剂后加入约50mL的水中，析出沉淀，抽滤、水洗、烘干，得产物6.43g，收率93.87％。产品熔点：72℃～74℃，液相色谱分析产品纯度为97.01％。

2,6-二氟-α-苯二苄醇的制备

将1.90g硼氢化钠溶于30mL二乙二醇二甲醚中，慢慢加入溶于10mL二乙二醇二甲醚中的5.00g由得到的2,6-二氟-α-苯二甲酸二甲酯，保持温度低于10℃，反应12h。用二氯甲烷萃取，降温至0℃，酸洗、碱洗，回收溶剂后，得2.76g产品，熔点为122℃～124℃，收率为70.0％。产品经气-质联用鉴定。

2,6-二氟-α-溴甲基苄醇的制备

1g(4.8mmol)得到的2,6-二氟-α-二苄醇加入到5mL中，加入48％的HBr酸10g(47mmol)，10mL苯。反应混合物在65℃～70℃加热搅拌2h。反应混合物冷却后分离出上层甲苯层。甲苯用无水硫酸镁干燥后旋转蒸发回收甲苯得淡黄色固体0.7g，收率54％。经气—质联用鉴定，液相分析纯度为94％。

分出甲苯后的水层用乙醚(2×10mL)萃取，乙醚蒸出后得到0.5g原料，循环再用。按原料消耗计算总收率接近100％。实例4

2,6-二氟-α-甲基苯甲醇的制备

将1.4g由实例3得到的2,6-二氟-α-溴甲基苄醇溶于40mL甲醇中，外冰浴冷却，加入2.8g镁粉(51.3mmol)搅拌2h，室温下搅拌14h。倒入20mL水中，加入盐酸酸化，再用乙醚萃取，蒸出乙醚得到固体产品2,6-二氟-α-甲基苯甲醇0.7g，收率70％。液相分析纯度97％。

主要参考资料

[1] 袁其亮, 施正军, 钱捷, 张佳炳, & 陈海峰. (2013). 2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲醇的合成研究. 化工生产与技术, 20(006), 11-14.

[2] 李林莎, 佘远斌, 赵文伯, 王磐, & 张燕慧. (2012). 4-乙基-α-甲基苯甲醇和α,α. 化学试剂(05), 15-16+26.

[3] 李良春, 袁小红, 章有国, 李强, 黄毅, &am日本东曹消光剂价格p; 郑仁林. (0). 一种制备2,4-二氟-α,α-二(1氢-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲醇磷酸二苄酯的合成方法.