背景及概述^[1]

氘代印尼硬脂酸甲醇(甲醇-D3)是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。所述全氘代甲醇(甲醇-D3)所示结构：CD3OD。其在化学合成中，是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂，广泛应用于实验研究工作。而近年来，由于氘代药物成为药物研究的一个热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。

卡博特

目前有众多的氘代药物在进行临床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等氘代药物。然而，普通甲醇的制备方法并不适用于全氘代甲醇(甲醇-D3)的制备，目前公开的技术资料中，存在反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等问题，没有适用于工业化的生产氘代甲醇(甲醇-D3)合成技术，进而也限制了氘代药物进入商业化发展的步骤。

制备^[1]

全氘代甲醇(甲醇-D3)的制备方法，具体为：开启氘气和一氧化碳的阀门，控制体积比为1:1先进行预混（氘气和一氧化碳分别为2kg和14kg，共16kg）。在5.5MPa压力下，以2L/秒的速度，通过210~380°C的氧化金：氧化铂：氧化铑=1:3:2（质量比）的催化剂床层，连续循环反应24小时后，在分离釜得到全氘代甲醇(甲醇-D3)反应液，将所得反应液，经过精馏制得全氘代甲醇(甲醇-D3)：3.2kg，收率为35.5%，GC纯度99.8%。元素分析理论值：C33.30%、D22.34%、O44.36%；测量值：C33.32%、D22.33%、O44.35%。

主要参考资料

[1] CN108250041