- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的制备
背景及概述[1][2]
随着生物技术的快速发展,越来越多的蛋白质多肽类药物在疾病的预防和治疗中得到应用。虽然蛋白质多肽类药物的作用位点专一、疗效确切,但溶解度低、稳定性差、半衰期短、存在免疫原性等缺陷,限制了它们的防雾剂给药途径和药效的发挥。聚乙二醇(PEG)修饰可以很好地解决上述问题。PEG是一种pH中性、无毒、水溶性较高的亲水聚合物,由环氧乙烯单体聚合而成。在对蛋白质多肽类药物巯基定点修饰中,使用较多的活化PEG是马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚(mPEG-MAL)。为避免在修饰过程中发生交联和团聚,通常采用单甲氧基聚乙二醇(mPEG-OH)作为修饰剂的合成原料。
制备[1]
1)mPEG-OTs的制备:称取mPEG5000-OH5g(1mmol)置于茄形瓶中,加入20ml二氯甲烷溶解,再加入0.86ml三乙胺(6mmol)和1.14g的对甲苯磺酰氯(6mmol),室温下搅拌反应24h。反应过程中用TLC(甲醇:二氯甲烷=1:6)检测反应进程,待原料点消失,表明反应完全,依次用0.1%柠檬酸钠溶液、饱和氯化钠溶液洗三遍,无水硫酸钠干燥。
减压旋蒸除去溶剂,加无水乙醚沉淀出固体,抽滤,产物为白色固体,放入干燥器中干燥。得到产品4.85g,产率97%。1.3.2mPEG-NH2的合成:将4.5gmPEG5000-OTs(0.9mmol)溶于15mlN,N-二甲基甲酰胺中,加入1g邻苯二甲酰亚胺钾盐(5.4mmol),120℃下氮气保护反应4h。90℃减压旋蒸除去溶剂,将残余物溶于35ml无水乙醇,加入3.5ml水合肼,90℃加热回流反应4h。60℃减压旋蒸除去溶剂,产物溶于二氯甲烷,滤去不溶物,依次用纯水、饱和氯化钠溶液洗三遍,无水硫酸钠干燥。TLC点板。减压蒸去溶剂,加无水乙醚沉淀出固体,抽滤,产物为白色粉末状固体,放入干燥器中干燥。得到产品4.2g,产率93%。
2)马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成:将3gmPEG5000-NH2(0.6mmol)溶于30ml二氧六环中,在80℃磁子搅拌的条件下与0.24g马来酸酐(2.4mmol)反应30min。待反应结束,于55℃下旋蒸除去二氧六环,乙醚沉降,干燥。将所得固体溶于30ml乙酸酐,加入1g无水乙酸钠,100℃下搅拌反应45min。滤除反应液中的固体,向反应液中加入10倍乙酸酐体积的纯水,然后用二氯甲烷萃取水层三次,二氯甲烷层经饱和氯化钠溶液洗三次后,无水硫酸钠干燥。TLC检测。减压蒸去溶剂,乙醚沉降,抽滤,得到淡褐色固溶剂染料生产厂家体2.3g,产率76%。2结果反应过程中通过TLC检测判断产物的有无及反应程度。mPEG-OH点为碘显色,mPEG-OTs点碘显色、254nm紫外下显色,mPEG-NH2茚三酮显色,马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚点紫外显色。
最终产物进行RP-HPLC分析,检测波长为215nm,梯度洗脱A:0.05%TFA/H2O、B:0.05%TFA/70%CH3CN/H2O,流速为1ml/min。mPEG5000-MAL保留时间29.273min。将马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚与联接半胱氨酸的多肽分别以当量1:3、1:1、3:1反应,用RP-HPLC监测反应进程,观察马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚峰、多肽峰与新物质峰的生成变化,其保留时间符合理论值,证实其活性。
主要参考资料
[1]马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成研究
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。