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腺嘌呤磷酸盐的制备
背景及概述[1][2]
腺嘌呤磷酸盐药物是近20年来发展起来的抗代谢性骨病的一类新药,是一种焦磷酸盐类似物,是将后者中的P-O-P键用P-C-P键代替,用于治疗骨质疏松症,变形性骨炎,以及多发性骨髓瘤(MM)、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等各种骨代谢性疾病。腺嘌呤磷酸盐特别是适于治疗“以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加”的骨质疏松症。最新研究表明,腺嘌呤磷酸盐药物还可以通过促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长因子的释放,影响肿瘤细胞粘附、侵袭和活力等机制,从而发挥抗肿瘤的作用。
腺嘌呤磷酸盐
应用[3]
目前医学界普遍认为,大多数抗癌药物,如拓扑异构酶抑制剂、烷化剂、抗代谢药物和激素诘抗剂等之所以能够杀伤癌细胞,其根本原因在于这些药物可以在不同类型的癌细胞中诱导其凋亡。许多研究者的实验也证实,腺嘌呤磷酸盐用于各种原因引起的白细胞减少症,特别是由于肿瘤化疗、放射治疗以及苯类等药物中毒所造成的白细胞减少症。腺嘌呤磷酸盐经常和激素或其他维生素等药及输血并用。
制备[2]
腺嘌呤磷酸盐粗品的合成:
将腺嘌呤(10.8g,0.08mol)置于四口瓶中,加入DMF 100ml,加热至100台塑集团℃,腺嘌呤不溶,降至室温后,加入无水Na2CO3(8.2g,0.08mol),100℃反应30min后,降至80℃,缓慢滴加一氯乙酸乙酯(17ml,0.16mol)。滴毕,保持温度在80℃搅拌反应,TLC监测反应过程,8h后,冷却后,抽滤,得深黄色固体,经红外灯干燥后,固体总量为19g。
腺嘌呤磷酸盐的精制
取腺嘌呤磷酸盐的粗品8g,加入花王抗静电剂乙醇200ml,加热至沸,趁热过滤除去醇不溶物。滤液中加入适量活性炭,加热回流约15min后,趁热过滤,滤液室温冷却,析出白色片状结晶,腺嘌呤磷酸盐收率73.7%。
主要参考资料
[1] 陈贝, 顾问, & 葛敏. (2014). 腺嘌呤磷酸盐锁核酸的合成. 化学试剂(04), 297-301.
[2] 沈莉, 李建民, 梁晓虎, & 张爱红. (2006). 提高洗涤红细胞制品质量的探讨. 河北医药, 28(8), 710-710.
[3] 鲍峰, & 俞立新. 一种水溶性的辣椒有机肥料. CN107602303A.
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