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二丁酰环磷酸腺苷的高效合成
环磷酸腺苷(Cyclic adenosine-3,5’-mconophosphate,简称CAMP)作为核苷酸的一种衍生物,是最早发现的细胞内信使,被证明可以在人体内传递含氮激素,同时也是一种蛋白激酶制活剂,被归为“第二信使”。
作用机制
环磷酸腺苷尽管对调控细胞代谢及许多生理效应发挥着重要作用,但其在临床应用上也存在着一些局限性。如其难以透过细胞膜,而且容易被细胞内的磷酸二酯酶水解,因此需要对CAMP的结构进行修饰与改造,以消除上述缺限。如在环磷酸腺苷分子中加入两个丁酰基,制成二丁酰环磷酸腺苷,以增强其脂溶性,使其可以顺利通过细胞膜在细胞内发挥作用,然后在细胞内转变成CAMP,从而激活蛋白磷酸化酶,增强心肌功能,改善外周血管循环,消除了休克时对胰岛素分泌的抑制,促进组织细胞对糖分的吸收,提高机体的能量代谢水平;同时其还能对抗机体内磷酸二酯酶对CAMP的降解作用,使作用时间更加持久和迅速,因此具有更广阔的市场和应用前景。
技术特点
本合成工艺在现行生产工艺及分离工艺的基础上进行了重大改进,其主要优点包括:
1、反应无需制备季胺盐中间体,完全省去保护剂和缚酸剂的使用。
2、通过新型分离技术与装备的改进,有效解决了生产过程中丁酸等刺激性气味的产生,大幅简化分离工艺,同时显著提高分离收率。
3、通过路线设计,实现高值丁酸衍生化学品的联产工艺,极大提高了整个反应过程的原子经济性。
通过上述改进,大幅简化了合成路线与后处理工艺,缩短了生产周期,显著提高了产品质量,有效解决了反应过程中的环保和防护问题,易于实现扩大规模生产,利于降低企业生产成本,增加产品竞争力,取得良好的经济与社会效益。
应用
二丁酰环磷酸腺苷钙可以治疗因G蛋白功能失调引起的各种疾病,临床上主要用于心绞痛、急性心肌梗死的治疗,亦可用于治疗心肌炎、心源性休克、手术后网膜下出血和银屑病,也可作为辅助抗癌药物用于临床治疗,如白血病等。此外,其对于动物维持其免疫系统正常功能,胃肠道发育,肝功能,脂代谢等都有重要影响,在畜牧生产中具有促进动物生长和改金属压铸脱模剂善肉质的明显作用。
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