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磷酸化表皮生长因子受体抗体的应用
背景[1-3]
磷酸化表皮生长因子受体抗体是可以特异性结合磷酸化表皮生长因子受体的一类多克隆抗体,主要用于检测磷酸化表皮生长因子受体的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多种免疫学实验。
EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)是上皮生长因子(EGF)细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种,该家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和Her 4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1,突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,细胞膜贯通,分子量170KDa。EGFR位于细胞膜表面,靠与配体结合来激活,包括EGF和TGFα(transforming growth factorα)。激活后,EGFR由单体转化为二聚体,尽管也有证据表明,激活前也存在二聚体。EGFR还可能和ErbB受体家族的其他成员聚合来激活,例如ErbB2/Her2/neu。
EGFR二聚后可以激活它位于细胞内的激酶通路,包括Y992,Y1045,Y1068,Y1148 and Y1173等激活位点。这个自磷酸化可以引导下游的磷酸化,包括MAPK,Akt和JNK通路,诱导细胞增殖。受体激活对于皮肤的免疫来说很重要。
在配体与表皮生长因子受体(EGFR)结合后,受体发生了二聚作用,二聚作用既包括两个同种受体分子的结合(同源性二聚作用),也包括人类EGF相关性受体(HER)酪氨酸激酶家族中的不同成员的结合(异源性二聚作用)。二聚作用后是酪氨酸残基的自磷酸化作用。这些磷酸化的残基是募集适配蛋白和额外的酪氨酸激酶底物的结合位点。蛋白质在激活的受体复合物中相互作用刺激ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生和丝裂原激活蛋白(MAP)激酶的激活。或者转录信号传导和激活、磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)-Akt和应激活化蛋白激酶(SAPK)信号传导通路将被激活。这些信号通路依次触发基因转录,同时控制细胞增生、分化和生存的通路被激活。
应用[4][5]
用于表皮生长因子受体与转化生长因子-α在肺癌组织中的表达及其临床意义研究
研究表皮生长因子受体(EGFR)及转化生长因子-alpha(TGF-α)在肺癌组织中的表达,探讨EGFR与TGF-α与肺癌发生、发展及预后的关系。
方法:选用胸外科手术和呼吸科纤支镜活检的肺癌组织标本36例及非恶性组织标本12例,通过免疫组织化学S-P法检测EGFR及TGF-α在肺癌组织和非恶性肺组织中的表达。
结果:将组织标本按照病理学诊断分为肺癌组和非恶性肿瘤组,其中陶氏反渗透膜肺癌组EGFR的阳性表达率为55.56%,非恶性肿瘤组EGFR的阳性表达率为8.33%,两者之间存在显著差异(P<0.01);肺癌组TGF-α的阳性表达率为47.22%,TGF-α在非恶性肿瘤组均呈阴性表达,两者之间存在显著差异(P<0.01)。
EGFR和TGF-α在非小细胞癌中的表达率(EGFR 78.57%;TGF-α57.14%)显著高于小细胞未分化癌(P<0.05)。
EGFR和TGF-α的表达与TNM分期无关(P>0.05);EGFR和TGF-α阳性表达与阴性表达的肺癌患者的一年生存率无显著差异(P>0.05)。
EGFR和TGF-α同时表达的病例占肺癌患者总数的30.56%,EGFR和TGF-α同时表达的肺癌病例的一年生存率为27.27%,EGFR和TGF-α非同时表达或阴性表达的肺癌病例的一年生存率为72%,两者之间存在显著差异(P<0.05)。
参考文献
[1]The type III epidermal growth factor receptor mutation[J].M.W.Pedersen,M.Meltorn,L.Damstrup,H.S.Poulsen.Annals of Oncology.2001(6)
[2]Expression of transforming growth factor-αand epidermal growth factor 橡胶增塑剂receptor in gastrointestinal stromal tumours[J].Yun-Cai Cai,Zhong Jiang,Frank Vittimberga,Xiaowen Xu,L.Savas,Bruce Woda,Mark Callery,B.Banner.Virchows Archiv.1999(2)
[3]Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer[J].Peter T.Reissmann,Hironobu Koga,Robert A.Figlin,E.Carmack Holmes,Dennis J.Slamon.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology.1999(2)
[4]Epidermal growth factor receptor expression in squamous cell lung carcinomas:An immunohistochemical and gene analysis in formalin-fixed,paraffin-embedded material[J].V.Gorgoulis,A.Giatromanolaki,A.Karameris,C.Tsatsanis,D.Aninos,B.Ozanne,M.Veslemes,J.Jordanoglou,R.Trigidou,H.Papastamatiou,D.A.Spandidos.Virchows Archiv A Pathological Anatomy and Histopathology.1993(4)
[5]
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