背景及概述^[1]

二苯基氯甲基磷酸酯是一种医药中间体，有文献报道二苯基氯甲基磷酸酯可用于制备一种水溶性形式的含醇和酚的药物如喜树碱和丙泊酚。

制备^[1-2]

报道一、

在20分钟内，分几次向回流中的氯碘代甲烷(25g，97％，0.14mol) 的甲苯(HPLC-卡博特白炭黑级，30mL)溶液中加入磷酸二苄基酯银盐(7.0g，0.018mol)。继续回流1小时。在将反应混合物冷却至室温后，过滤，减压蒸出溶剂。将油状残余物进行硅胶快速柱色谱纯化(7∶3己烷/乙酸乙 酯)，得到3.63g(62％收率)的标题化合物，为一种黄色油。FABMS+(NBA):[M+H]⁺，m/z 327。¹H NMR(300MHZ，CDCl₃，δ):5.10(d，J＝8.0Hz，4H)，5.63(d，J＝15.7Hz，2H)，7.36(s，10H)。13C 硫化剂NMR(75MHz，CDCl3，δ):69.68，69.75，73.33，73.42，127.93， 128.51，128.63，135.07。

报道二、

在500mL四颈圆底烧瓶上安装机械搅拌器、温度计，在氮气流中投入磷酸二苄基酯(20g)、碳酸氢钠(5.9g)、磷酸氢二钾(50g)、硫酸氢四丁基铵(2.4g)、叔丁基甲基醚(94mL)和水(72mL)，边用冰浴冷却边进行搅拌。在内温30℃以下经2小时滴入在内温15℃下使氯磺酸氯甲酯(17.8g)溶解于叔丁基甲基醚(16mL)得到的溶液。滴入结束后，搅拌12小时，在分液漏斗中投入水(72mL)和叔丁基甲基醚(104mL)，投入上述反应液。将下层分液，用2M磷酸氢二钾水溶液(72mL)、N-甲基吗啉水溶液(由0.8g N-甲基吗啉和72mL水配制而成)、水、食盐水洗涤有机层后，添加0.8g N-甲基吗啉，加入MgSO₄，将浴温设定为35℃，减压浓缩有机层，得到20.1g 标题化合物 (收率86％)。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN99811440.5 位阻醇或酚的水溶性前药

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200680033409.7 稳定性被改善的含有磷酸氯甲酯衍生物的组合物及其制备方法