- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
棘孢木霉及在合成(r)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇中的应用
背景技术
含芳香基的手性醇是多种手性药物合成的关键手性中间体。阿瑞吡坦(Aprepitant),商品名:Emend⑧,化学名称:5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基-]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮基。2003年美国食品和药物管理局(FDA)批准阿瑞吡坦用于高度致吐化疗方案所致恶心、呕吐的药物,它是一个全新机制的镇吐药物-NK-1受体拮抗剂。NK-1受体拮抗剂对各种致吐刺激具有广泛的镇吐作用,且在迟发性呕吐中作用突出。阿瑞吡坦是目前唯一应用于临床的NK-1受体拮抗剂。此外,阿瑞吡坦还具有治疗抑郁及其他精神疾病的作用。阿瑞吡坦与5-HT3受体拮抗剂、地塞米松合用被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。目前,阿瑞吡坦被认为是效果最好的化疗后止吐药之一。(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇是阿瑞吡坦合成的关键手性中间体,获得对映体纯的1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇是合成阿瑞吡坦的关键步骤之一。
制备方法
采用传统的化学法制备(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇,需要使用价格昂贵的金属催化剂,如铑、钌等,而且会对环境造成污染。利用生物法制备(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇具有反应条件温和、立体选择性高、环境友好等优点。
法国罗地亚有限公司的Gelo-Puji等(Microbialandhomogenousasymmetriccatalysisinthereductionof1-[3,5-bis(trifluoromethy1)phenyl]ethanone[J].Tetrahedron:Asymmetry,2006,17:2000-2005)报道了采用开菲尔乳杆菌(Lactobacilluskefir)和黑曲霉(Aspergillusniger)可还原[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酮得到(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇,其中以开菲尔乳杆消光粉菌(Lactobacilluskefir)转化[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酮时,底物初始浓度为5mmol/L,反应16小时的产率为100%,ee值大于99%;当底物浓度提高到50mmol/L,反应16小时后产率仅为13%;底物浓.度增至200mmol/L时,反应16小时的产率为2%,延长反应时间到96小时后,产率为31%。因该菌种只在底物浓度偏低时才能获得较高的产率,不适合工业化应用。
印度Vankawala等(EfficientSynthesisof(1R)-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]Ethanol,aKeyIntermediateforAprepitant,anNK-1ReceptorAntagonist[J].SyntheticCommunications,2007,37:3439-3446)报道了以外消旋的[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇为底物,乙烯醋酸酯作为酰基受体,通过南极假丝酵母脂肪酶(Candidaantarcticalipase-B,C伊士曼AL-B)催化(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇生成(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酸乙酯,而外消旋体中的S-型醇不发生反应,继而再用.盐酸水解(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酸乙酯可得到(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇,产率为84%,ee值大于99%,反应式如下:
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。