- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
钆布醇注射液制备及合成方法
背景及概述[1]
钆布醇是用于核自旋层析成像的含钆造影剂,自2000年以来其被批准在德国作为 Gadovist用于适应症“颅骨和脊柱磁共振层析成像(MRT)的造影增强”。钆布醇是由钆(Ⅲ)和大环配 体10-(2,3-二羟基-1-(羟基甲基)丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸 (butrol)构成的非离子络合物。含钆对比剂已经成为临床上应用最多的MRI对比剂,钆布醇为第硅烷6个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于中枢神经系统共振成像的以钆为基础的对比剂。
注射液制备[1]
一种钆布醇注射液的制备方法,其包括如下步骤:
(1)在配制设备中加入处方量70%的新鲜注射用水,加磷酸氢二钠0.537g,控制温度40~雅宝50℃搅拌溶解,得到混合液A;
(2)在混合液A中加入考布曲钙钠0.513g,钆布醇604.720g,控制温度40~50℃搅拌溶解,得到混合液B;
(3)用剩余处方量的水稀释混合液B,定容至1000mL,测定pH值为7.40,即得钆布醇注射液,测定注射液中游离钆含量为0.0008mg/mL。
合成方法[2]
取5.0g轮环滕宁(Ⅰ)、1.85g氯化锂于三口瓶中,加入30ml异丙醇,升温至80-85℃ 回流24h,减压浓缩至干。在浓缩液中加入30ml无水THF搅拌溶清,加入4,4-二甲基-3,5,8- 三氧杂二环[5.1.0]辛烷(Ⅱ)5.0g,升温回流5小时,减压浓缩至干,加入甲基叔丁基醚回流 析晶,过滤50℃真空干燥得中间体(Ⅳ)8.1g。
中间体(Ⅳ)8.0g加入8ml纯化水搅拌溶清。另取7.37g氯乙酸溶于8ml纯化水中于- 5-5℃加入3.27g一水合氢氧化锂,搅拌溶解,将氯乙酸锂溶液室温下滴加至中间体(Ⅳ)溶 液中,滴加结束升温至65℃,3小时内分批加入约2.8g一水合氢氧化锂,控制反应体系pH大 于9,继续反应2小时,反应结束,降温至室温,用盐酸调节pH为3.5,搅拌0.5h后加入160ml乙 醇,升温至回流,搅拌析晶5小时,降温至室温,过滤,真空干燥得中间体(Ⅳ)8.3g。
8.2g中间体(Ⅳ)加入8ml纯化水搅拌溶解,调节pH为3.5,加入3.02g氧化钆,升温 至95℃,反应4小时,冷却至室温,用氢氧化锂调节至中性,滴加80ml乙醇,升温回流,搅拌析 晶5小时,降温至室温,过滤,真空干燥得中间体(Ⅵ)即钆布醇粗品8.5g。
8.0g粗品加入8ml纯化水,升温70℃搅拌溶解,滴加80ml乙醇,1h内加毕。滴加完毕 升温至回流,搅拌析晶2小时降温至室温,过滤,真空干燥得钆布醇7.1g。总收率为40.4%, HPLC纯度99.9%。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510718680.5 一种钆布醇注射液及其制备方法
[2] [中国发明] CN201610963679.3 高纯度钆布醇的制备方法
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。