- 吡咯烷酮羧酸钠 L-吡咯烷
- 水性油墨中,加入蜡乳液与
- 农药原料中常用的三氯乙酸
- 分散剂在涂料中的八大作用
- 二氯乙酸是怎么制成的?二
- 水性涂料选择分散剂该注意
- 一篇文章让你读懂什么是氯
- 抗静电剂在涂料工业中的应
- 什么是过乙酸?过乙酸的用
- 知道增稠剂与流平剂之间的
- 一文了解乙酸酐在不同行业
- ”硬脂酸、PE蜡和石蜡“在
- 一文读懂冰乙酸!冰乙酸的
- 膨润土改性及其在环境治理
- 橡塑行业常用的溶剂,乙酸
- 工业防锈水性防锈剂研究与
- 甲酸在印染工业中的应用,
- 乳化剂np10的性能与应用
- 钨酸的作用?钨酸的性质及
- 一文读懂消光粉的三大用途
- 皮肤碰到氟硅酸了怎么办?
- 关于硅酸你了解多少?硅酸
- 神奇!氯磺酸的作用范围竟
- 胶粘剂行业竞争激烈,水性
- 高氯酸你了解多少?高氯酸
- 偶联剂和交联剂、相容剂在
- 氢溴酸的性能及用途介绍
- 无水氢氟酸有什么作用?无
- 氢氟酸你了解多少?氢氟酸
- 消泡剂在混凝土中的应用
2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑的制备方法
概述[1]
AHU377和血管紧张素IIAT1受体拮抗环保增塑剂168剂缬沙坦以1:1的摩尔比组成LCZ696,LCZ696 属于血管紧张素II(AT2)受体和脑啡肽酶(Neprilysin)受体双重抑制剂,其降压效果要优于标准降压药物,是一种新型治疗心力衰竭的药物。AHU377是一种前体药物,它可以转换酶乳沟 LBQ657乙酯的活动形式。目前该药里程碑III期疗效和安全性超越临床标准药物依那普利,而AHU377的最主要中间体是2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑。
应用[2]
2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑主要作为医药中间体,是制备慢性心衰药物的关键中间体。
制备方法[2]
a)L-丝氨酸甲酯盐酸盐先与BOC酸酐反应,接着与叔丁基二甲基氯硅烷反应形成2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑;
b)N-(叔丁氧基羰基)-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-丝氨酸甲酯与硼氢化钠还原形成叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸;
c)叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸与氯化亚砜反应,再被三水合氯化钌和高碘酸钠氧化形成式A化合物。
如无特别说明,上述步骤a)、b)和c)中涉及反应要素的特征均采用可现有技术中技术手段进行。
步骤a)中与BOC酸酐的反应中还采用有机碱。所述有机碱用于中和反应过程汇总产生的酸。如添加三乙胺、二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、无机碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠。优选地,采用三乙胺。
步骤a)中与BOC酸酐的反应还采用有溶剂。所述的溶剂是有机溶剂,为作为反应介质的油液。所述溶剂选自乙酸乙酯,四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或多种。优选地,所述溶剂为二氯甲烷。
优选地,步骤a)中,所述与BOC酸酐反应的反应温度为-5~80℃。
更优选地,步骤a)中,所述与BOC酸酐反应的反应温度为10~25℃。
更优选地,与BOC酸酐反应结束后,经抽滤、加水分液,有机相洗涤、干燥。
与叔丁基二甲基氯硅烷的反应还加有有机碱,所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙胺和 咪唑中的一种或多种。优选地,所述有机碱为咪唑。所述有机碱用于中和步骤a)反应中产生的酸。
与叔丁基二甲基氯硅烷的反应中还采用有溶pvc树脂粉最新价格剂;溶剂优选为二氯甲烷。
与叔丁基二甲基氯硅烷的反应中的反应温度为-5~80℃。优选为-5~5℃。更优选为0℃。
步骤a)结束后还包括后处理步骤。一般地,所述后处理为采用盐酸淬灭反应,分液,用二氯甲烷萃取水相,合并有机相,干燥,除去溶剂。
步骤b)中,所述反应的反应温度为-40~10℃。更优选地,反应温度为0~10℃。
步骤b)中反应中还采用有溶剂,所述溶剂选自四氢呋喃、甲醇和乙醇中的一种或多种。 优选地,所述溶剂为乙醇。所述的溶剂为有机溶剂,为作为反应介质的油液。
步骤b)中硼氢化钠采用分批加入到反应体系中。
更优选地,步骤b)中溶剂选自四氢呋喃、甲醇和乙醇中的一种或多种。
优选地,步骤b)中,反应后还包括后处理工艺。用于分离出产物。如采用萃取、洗涤、 干燥浓缩等工艺。
步骤c)中,反应体系中还包括溶剂,所述的溶剂是有机溶剂,为作为反应介质的油液。更优选地,所述溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃或二氯甲烷中的一种或几种。更优选地,所述溶剂为二氯甲烷。
步骤c)中,还包括反应后处理工艺。用于分离出目标产物。如采用洗涤、干燥和分离等后处理技术手段。
步骤c)中反应的反应温度为-50~30℃。
步骤c)中与氯化亚砜反应结束后还包括后处理步骤。所述后处理步骤包括加水淬灭反应,分液,有机相洗涤。
在与三水合氯化钌反应前,还包括加入高碘酸钠水溶液的步骤。优选地,所述高碘酸钠水溶液的浓度为10%。
步骤c)中与三水合氯化钌反应的反应温度为-50~0℃。
参考资料
[1]夏正策. 达拉菲尼及其衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 2016.
[2]李尚立, 董玉军, 丁杨. 一种制备心力衰竭药物中间体的方法:, 2018.
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。
相关产品
【版权声明】秉承互联网开放、包容的精神,凯茵化工欢迎各方(自)媒体、机构转载、引用我们原创内容,但要注明来源凯茵化工;同时,我们倡导尊重与保护知识产权,如发现本站文章存在版权问题,请将版权疑问、授权证明、版权证明、联系方式等,发邮件至 app@shkingchem.com,我们将第一时间核实、处理,感谢您的配合。