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4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯的制备

来源:凯茵工业添加剂 编辑:凯茵化工 人气:67 时间:2020-07-15
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背景及概述[1]

4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯可用作医药合成中间体,可由苯酚为原料,制备中间体5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮,进一步反应制备成2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯,与N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯反应制备得4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯。

制备[1]

4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯制备如下:

第一步:5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮

将苯酚(20.4g,0.22mol)和DMF50mL加入到反应瓶中,开启搅拌,室温下加入5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮(34.0g,0.16mmol)、乙酰丙酮(3.2g,0.03mol)、溴化亚铜(3.6g,0.03mol)、碳酸钾(30.8g,0.22mol),氮气置换三次,加热至90℃搅拌反应过夜,反应液加入纯化水1000mL,抽滤,滤饼用二氯甲烷800mL溶解,有机相用1N盐酸溶液800mL洗涤,用纯化水1000mL洗涤,干燥有机相,减压浓缩至干,得到黄色固体加入甲醇50mL0℃打浆1小时,抽滤,得到标题化合物5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(22.5g,63%)。

第二步:2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯

依次将5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(1.0g,4.42mmol)、二甲苯10mL、苄基三乙基氯化铵(300mg,1.32mmol)、三氟化硼乙醚(200mg,1.41mmol)加入反应瓶中,加热至100℃滴加二氯亚砜(5.0g,42.03mmol),滴完后加热至135℃反应5小时,薄层色谱监测反应完全后,减压浓缩滤液,浓缩液加入甲醇3mL,55℃搅拌反应1小时后,减压浓缩至干,残留液加入乙酸乙酯溶解,有机相用碳酸钾溶液、氯化钠溶液洗,浓缩至干,得到标题化合物(1.0g,83.0%),直接用于下一步反应。

第三步:4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯

将2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯(0.68g,2.46mmol)、N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯(0.7g,2.88mmol)、碳酸钾(0.68g,4.923mmol)、碘化钾(0.16g,0.96mmol)、DMF加入到反应瓶中,氮气置换,加热至50℃反应1小时后,降至室温加入甲醇钠甲醇溶液2mL搅拌30min,薄层色谱监测反应完全后,反应液加入纯化水40mL,搅拌下滴加冰醋酸调节pH=7,抽滤,滤饼加入丙酮4mL搅拌2小时,抽滤,得到标题化合物4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(525mg,72.5%)。

参考文献

[1]CN201810038340.1异喹啉酮类化合物及其应用

TAG:4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯,苯酚,5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮,2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯
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