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(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯的制备

来源:凯茵工业添加剂 编辑:凯茵化工 人气:77 时间:2020-01-21

背景及概述[1]

(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯可用作医药合成中间体。如果吸入(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。卡博特

结构

制备[1-2]

(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯的制备分为以下两步:

步骤一、9-(3-溴苯基)咔唑的制备:

在氮气保护下,将碘化亚铜(135mg,0.71mmol)加入到1,10-菲啰啉(128mg,0.71mmol)、咔唑(2.36g,14.14mmol)、间溴碘苯(4g,14.14mmol)和无水碳酸钾(3.9g,28.28mmol)的DMF(20mL)溶液中,然后反应加热到110~120℃并搅拌过夜。待反应冷却至室温后,向反应混合物中加入蒸馏水和二氯甲烷,分液后,用二氯甲烷萃取水层三次。有机层经蒸馏水清洗三次、无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后用硅胶柱进行分离,洗脱剂为石油醚,得到白色固体,产率为72%(3.3g)。

步骤二、9-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)咔唑的制备:

在氮气保护下,将9-(3-溴苯基)咔唑(1.5g,4.66mmol)溶解到无水四氢呋喃(100mL)中,冷却至-78℃,通过注射器缓慢滴加正丁基锂溶液(2.05mL,2.5M,5.13mmol),并在该温度下保持15~30分钟,然后加入异丙氧基频哪醇硼酸酯(1.24mL,6.06mmol);反应体系缓慢恢复至室温并在N2气氛下搅拌过夜。待反应完成后加入2mL乙醇终止反应,并减压蒸馏除去溶剂后,加入二氯甲烷和蒸馏水萃取,有机层用无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后用硅胶柱分离,洗脱剂为石油醚和二氯甲烷,得到白色固体,产率为84%(1.45g)。

应用

(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯可用作医药合成中间体。如制备化合物Phen-m-PhCz:

具体步骤为:在氮气保护下,将醋酸钯(11mg,0.05mmol)、三环己基膦(28mg,0.1mmol)加入到3-溴-1,10-菲罗啉(638mg,2.46mmol)、9-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)咔唑(1g,2.71mmol)、碳酸钾水溶液(3mL,2M)、乙醇(20mL)、甲苯(20mL)的混合溶液中,反应加热到90~110℃并搅拌过夜。待冷却至室温后,向反应混合物中加入蒸馏水并分离甲苯层,再用二氯甲烷萃取水层三次。有机层用无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后用硅胶柱进行分离,洗脱剂为二氯甲烷和乙酸乙酯,得到白色固体,产率为90%(930mg)。

主要参考资料

[1] CN1056464881,10-phenanthroline monohydrate-based main material and preparation method as well as application thereof

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